Analyse von normalem und Darmtumorgewebe und Validierungsexperimente in menschlichen Zelllinien

Leitung:		Dr. Dr. Michal-Ruth Schweiger
Institut:		Max-Planck Insitut für molekulare Genetik
Homepage:		www.molgen.mpg.de/

Ziel dieses Projektes ist es, Modulatoren für genetische und epigenetische Veränderungen in Dickdarmtumoren zu identifizieren, und ihren Einfluß auf die Tumorentstehung und -progression zu verstehen. Dazu werden einerseits durch die Kreuzung von Chromosomenaustausch - Mäusen mit einem Mausmodell für Dickdarmtumoren die chromosomale Lokalisation von epigenetischen und genetischen Modulatoren eingegrenzt und anschließend identifiziert. Parallel dazu werden in diesem Teilprojekt genomweite Untersuchungen des genetischen und epigenetischen Zustandes an menschlichen normalen und Tumorgewebeproben durchgeführt. Grundlage für diese Experimente wird eine vor kurzem entwickelte Sequenziertechnik sein. Potentielle Kandidaten für Modulatoren, die zunächst in Mausmodellen identifiziert worden sind, werden mittels Gewebe-Mikroarrays und funktionellen Studien in Zellkultursystemen auf ihre Funktionalität für die Tumorentstehung im Menschen untersucht. Durch die Kombination modernster Hochdurchsatz-Techniken mit definierten genetischen Mausmodellen und menschlichen Gewebeproben, wird es möglich sein, Biomarker für Dickdarmtumoren zu identifizieren, und mit Modulatoren von genetischen und epigenetischen Veränderungen bieten sich ideale Ansatzpunkte für spezifische Chemotherapien.