NGFN-PLUS
Analyse von Prostatakarzinom-assoziierten Genen in vivo in Mausmodellen
| Leitung: | PD Dr. Holger Sültmann | |
| Institut: | Deutsches Krebsforschungszentrum | |
| Homepage: | www.dkfz.de |
Dieses Teilprojekt ist für die Erzeugung, Phänotypisierung und detaillierte molekulare Charakterisierung von Mausmodellen (transgene bzw. knockout) mit Prostatakarzinom-relevanten Genen verantwortlich. Diese Modelle können auch in möglichen zukünftigen pharmakologischen Studien zur Etablierung neuer Therapien verwendet werden.
Von der Firma TaconicArtemis wurden zwei Tmem45b-knockout Mauslinien (konditioneller und konstitutiver Knockout) hergestellt. TMEM45B wurde im Rahmen der SMP-RNA Studien als signifikant hoch reguliert in Prostatakarzinomen im Vergleich zum Normalgewebe gefunden. siRNA-Versuche an PC3-Zellen zeigen, dass eine geringere TMEM45B Expression mit einer geringeren Lebensfähigkeit, einem reduzierten Invasionspotential sowie mit einer Hemmung des Substratunabhängigen Wachstums korrelieren. Expressionsstudien zu Tmem45b in verschiedenen Mausgeweben ergaben eine Genexpression in Prostata, Hoden, Blase, Darm, Oesophagus und Magen. Die konditionellen KO Mäuse können über zwei Kreuzungsschritte mit TRAMP-Mäusen (Prostatakarzinom-Mausmodell) und PB-Cre4-Mäusen (postnatale Cre-Expression im Prostata-Epithelium) zu einem Mausmodell für die Prostata-spezifische Tmem45b Ausschaltung und dessen Effekt während der Tumorprogression führen. An der deutschen Mausklinik (GMC) wurde die Phänotypisierung der konstitutiven Tmem45b KO Mäuse durchgeführt und abgeschlossen. Die erzielten Resultate zeigten einen deutlichen Phänotyp mit Defekten in der Blasenwand.
Weitere relevante Internet-Links:
www.mouseclinic.de
www.taconic.com
Von der Firma TaconicArtemis wurden zwei Tmem45b-knockout Mauslinien (konditioneller und konstitutiver Knockout) hergestellt. TMEM45B wurde im Rahmen der SMP-RNA Studien als signifikant hoch reguliert in Prostatakarzinomen im Vergleich zum Normalgewebe gefunden. siRNA-Versuche an PC3-Zellen zeigen, dass eine geringere TMEM45B Expression mit einer geringeren Lebensfähigkeit, einem reduzierten Invasionspotential sowie mit einer Hemmung des Substratunabhängigen Wachstums korrelieren. Expressionsstudien zu Tmem45b in verschiedenen Mausgeweben ergaben eine Genexpression in Prostata, Hoden, Blase, Darm, Oesophagus und Magen. Die konditionellen KO Mäuse können über zwei Kreuzungsschritte mit TRAMP-Mäusen (Prostatakarzinom-Mausmodell) und PB-Cre4-Mäusen (postnatale Cre-Expression im Prostata-Epithelium) zu einem Mausmodell für die Prostata-spezifische Tmem45b Ausschaltung und dessen Effekt während der Tumorprogression führen. An der deutschen Mausklinik (GMC) wurde die Phänotypisierung der konstitutiven Tmem45b KO Mäuse durchgeführt und abgeschlossen. Die erzielten Resultate zeigten einen deutlichen Phänotyp mit Defekten in der Blasenwand.
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