Zell-Bibliotheken

Leitung:		Prof. Dr. Jan Mollenhauer
Institut:		Medical Biotechnology Center, University of Southern Denmark
Homepage:		www.mbc.sdu.dk

Es ist seit langem bekannt, dass Mutationen von Genen in Krebserkrankungen eine entscheidende Rolle spielen. Jedoch sind die Auswirkungen der einzelnen Mutationen auf zelluläre Prozesse oftmals nicht bekannt oder nur punktuell untersucht. Das Ziel dieses Teilprojektes ist die Herstellung und Anwendung von „Zell-Bibliotheken“ für die systematische Untersuchung der Auswirkungen von Genmutationen auf Tumorzellen. Hierbei nutzen wir ein von uns entwickeltes neues Verfahren, das es ermöglicht, Krebszellen herzustellen, die genetisch identisch sind – mit Ausnahme des zu untersuchenden Gens bzw. der zu untersuchenden Mutation. Hierdurch wird eine Bibliothek von Krebszellen geschaffen, in der jede dieser Zellen Aktivität für ein in Frage stehendes Gen oder dessen mutierte Variante aufweist. Nachfolgend werden hiermit seriell Funktionen abgefragt, die für Krebs von Bedeutung sind, wie zum Beispiel Auswirkungen auf das Krebszell-Wachstum und auf die Fähigkeit der Krebszellen, den ersten Schritt der Metastasierung zu vollziehen. Diese Zellen werden simultan in anderen Projekten untersucht und die Ergebnisse werden mit Daten zu Protein-Protein-Interaktionen, Genexpressionsmustern und klinischen Parametern verknüpft. Die so erhaltenen neuen Erkenntnisse über die Auswirkungen von Genmutationen auf zelluläre Prozesse sollen im Folgenden als Ansatzpunkte für die Entwicklung innovativer therapeutischer Konzepte genutzt werden.