Validierung von Kandidatengenen (Modifier) in transgenen Mausmodellen

Leitung:		Dr. Markus Morkel
Institut:		Max-Planck-Institut für molekulare Genetik
Homepage:		www.molgen.mpg.de

In diesem Projekt sollen Gene und Genvarianten, die die Entstehung und den Verlauf von Darmkrebserkrankungen beeinflussen (Modifier), im Mausmodell funktionell überprüft werden. Dafür werden solche Gene ausgewählt, die regelmässig während der Tumorentstehung (entweder im Menschen, oder im Chromosomen-Austauschstamm-Mausmodell) aktiviert oder inaktiviert, oder im Genom durch Methylierung verändert werden, und darüber hinaus anscheinend einen Einfluss auf das Tumorwachstum haben. Wir untersuchen diesen möglichen Einfluss auf Tumorwachstum oder -verlauf, indem wir die entsprechenden Modifier-Gene im Mausmodell in kontrollierter Weise in das Erbgut einer transgenen Maus integrieren. In diesen genetischen Modellen kann ein Modifier nun stärker aktiviert, durch sogenannte RNA-Interferenz ausgeschaltet, oder eine Variante eines Modifier-Gens eingeschaltet werden. Durch Kreuzen dieser Mäuse mit tumoranfälligen APCmin-Mäusen kann der Effekt des isolierten Modifier-Kanidatengens auf die Tumorerkrankung untersucht werden. Eine solche funktionelle Untersuchung ist eine Schlüsselvoraussetzung für spätere klinische Anwendungen der Ergebnisse unseres Projektes.


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