NGFN-PLUS

Funktionsanalyse von humanen Ionenkanalmutationen in zellulären und Tiermodellen

Leitung:    Prof. Dr. Holger Lerche
Institut: Neurologische Klinik des Universitätsklinikums Ulm
Homepage: www.uniklinik-ulm.de/struktur
In diesem Projekt soll herausgefunden werden, ob und wie genetische Veränderungen, die bei Patienten mit idiopathischen Epilepsien oder Migräne gefunden werden, die Eigenschaften der betroffenen Ionenkanäle oder anderer Proteine beeinflussen und inwieweit sie das Verhalten von Nervenzellen ändern. Dazu werden wir die Auswirkungen der Mutationen in Säugerzellen, neuronalen Zellkulturen und genetisch veränderten Tiermodellen untersuchen. Mutationen für eine Funktionsanalyse sind bereits vorhanden, neue werden im Laufe des Projektes identifiziert. Vorhandene Tiermodelle werden genutzt und neue werden im Laufe des Projektes generiert, v.a. für verschiedene Natriumkanaluntereinheiten. Wir werden zudem die (sub)zelluläre Lokalisation der Kanäle und Expressionsänderungen während der Entwicklung untersuchen, um altersabhängige Phänomene und die Funktion der betroffenen Proteine in spezifischen Nervenzellen zu verstehen. Durch das Projekt sollen Krankheitsmechanismen bei Epilepsie und Migräne verstanden werden, um neue Therapieansätze für diese und andere Erkrankungen mit ähnlichen Mechanismen (neuropathischer Schmerz, Schlaganfall) zu entwickeln.