Verhaltensanalysen von Tiermodellen I

Leitung:		Prof. Dr. Andreas Zimmer
Institut:		Institut für  Molekulare Psychiatrie, Universitätsklinikum Bonn
Homepage:		www.molpsychiatrie.uni-bonn.de/

Ziel dieses Teilprojektes war es die Funktion von Modulatoren der glutamatergen Neurotransmission in suchtrelevantem Verhalten zu untersuchen. Hierzu wurden eine Reihe von Tiermodellen mit genetischer Deletion generiert. Diese Mausmodelle wurden in verschiedenen Paradigmen auf veränderte physiologische Reaktionen und verändertes Verhalten auf Alkohol untersucht. Mäuse mit einer spezifischen Deletion der CB1-Rezeptoren auf präfrontalen glutamatergen Neuronen zeigten sich hier als besonders relevantes Model. CB1-Rezeptoren haben einen direkten modulatorischen Einfluss auf den Belohnungseffekt von Alkohol. Die Knockout-Mäuse zeigten einen erhöhten Alkoholkonsum und erhöhte Alkoholtoleranz. Nach Ende des chronischen Alkoholkonsums zeigten sowohl die Knockout- als auch die Kontroll-Tiere vergleichbare somatische Entzugsymptome. Ebenso war das Angstlevel bei beiden Linien nach dem Entzug erhöht und wir konnten einen Alkohol-Deprivations-Effekt beobachten. Unsere Studien haben gezeigt, dass CB1-Rezeptoren auf präfrontalen glutamatergen Neuronen während des chronischen Alkoholkonsums eine wichtige modulatorische Rolle bei homöostatischen Veränderungen im Gehirn spielen.