NGNF-PLUS
Störungen von Migration und Differenzierung – Molekulare und zelluläre Analyse von Krebsstammzellen in Glioblastomen
| Leitung: | PD Dr. Peter Hau | |
| Institut: | Klinik und Poliklinik für Neurologie, Universität Regensburg | |
| Homepage: | www.braintumor.de |
Im Teilprojekt 7 soll der Übergang von neuronalen Stammzellen (NSC) zu Tumorstammzellen (CSC) untersucht werden. Bisher publizierte Daten legen nahe, dass Störungen der Migration (Wanderung von Zellen zu einem Zielort) und Differenzierung (Ausbildung der endgültigen Zellstruktur und –funktion am Zielort) neuronaler Stammzellen den Übergang zu Tumorstammzellen befördern. Von einem verbesserten Verständnis der Entwicklung von CSC aus NSC sind neue therapeutische Ansätze zu erwarten.
Bei der Aufdeckung dieser Mechanismen spielen mit hoher Wahrscheinlichkeit genetische und molekulare Veränderungen eine Rolle. Nach Abschluss des Teilprojekts ist eine molekulare Charakterisierung des beschriebenen Übergangs und möglicher Weise die Nutzung neuer therapeutischer Ziele zu erwarten.
Die Hypothese der Entstehung differenzierter Tumoren aus CSC
postuliert, daß Glioblastome aus CSC und diese aus NSC entstehen. Danach entgehen NSC der fein abgestimmten Kontrolle von Differenzierung, Migration und Proliferation und wandeln sich zu CSC um. Bei der Analyse neuronaler Stammzellen konnte gezeigt werden, daß die Migration der erste Schritt zur Differenzierung ist; daher liegt es nahe, auch bei der Untersuchung des Übergangs von neuronalen Stammzellen zu CSC diese Ereignisse zuerst und exakt zu untersuchen. Am ehesten kann dies durch die Untersuchung von Unterschieden bei der Migration und Differenzierung von neuronalen Stammzellen und CSC erreicht werden. Sollte gezeigt werden können, daß die Fehldifferenzierung zu CSC auf einer fehlgeleiteten Migration beruht, könnten geeignete therapeutische Ansätze zur Hemmung von Migration entwickelt werden. Eine weitere Möglichkeit wäre die Ausdifferenzierung der CSC zur differenzierten Tumorzelle, wodurch der Selbsterneuerungsprozeß des Tumors gestoppt wäre.
Bei der Aufdeckung dieser Mechanismen spielen mit hoher Wahrscheinlichkeit genetische und molekulare Veränderungen eine Rolle. Nach Abschluss des Teilprojekts ist eine molekulare Charakterisierung des beschriebenen Übergangs und möglicher Weise die Nutzung neuer therapeutischer Ziele zu erwarten.
Die Hypothese der Entstehung differenzierter Tumoren aus CSC
postuliert, daß Glioblastome aus CSC und diese aus NSC entstehen. Danach entgehen NSC der fein abgestimmten Kontrolle von Differenzierung, Migration und Proliferation und wandeln sich zu CSC um. Bei der Analyse neuronaler Stammzellen konnte gezeigt werden, daß die Migration der erste Schritt zur Differenzierung ist; daher liegt es nahe, auch bei der Untersuchung des Übergangs von neuronalen Stammzellen zu CSC diese Ereignisse zuerst und exakt zu untersuchen. Am ehesten kann dies durch die Untersuchung von Unterschieden bei der Migration und Differenzierung von neuronalen Stammzellen und CSC erreicht werden. Sollte gezeigt werden können, daß die Fehldifferenzierung zu CSC auf einer fehlgeleiteten Migration beruht, könnten geeignete therapeutische Ansätze zur Hemmung von Migration entwickelt werden. Eine weitere Möglichkeit wäre die Ausdifferenzierung der CSC zur differenzierten Tumorzelle, wodurch der Selbsterneuerungsprozeß des Tumors gestoppt wäre.
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