Immunologie Screen

In der Pathophysiologie zahlreicher Erkrankungen nehmen Zellen und Effektormoleküle des Immunsystems eine Schlüsselrolle ein. Deshalb ist die Suche nach Immundefekten innerhalb der Deutschen Mausklinik (GMC) von herausragender Bedeutung für die Identifikation neuer Mausmodelle für Erkrankungen des Menschen. Im Rahmen von NGFN  wurden neue Hochdurchsatz-Protokolle zur Bestimmung und phänotypischen Charakterisierung der wichtigsten Leukozyten Populationen und der Zusammensetzung von Antikörper-Klassen im Blut, sowie Hochdurchsatz-Infektionsmodelle für die Bestimmung primärer Resistenzmuster und der Erhaltung lang anhaltender Immunität in Mausmutanten etabliert. Von den untersuchten Mauslinien wurden unter Normalbedingungen in vielen Linien Unterschiede in den Leukozytenproportionen im Blut oder in den Immunglobulinen festgestellt. Selbst geringgradige Unterschiede in der Häufigkeit  von ganz bestimmten Subpopulationen konnten in einigen Fällen einer durch die Mutation veränderten Genfunktion zugeordnet werden. Wiederkehrende geschlechtsspezifische Unterschiede in den Leukozytenproportionen traten dagegen auch in Mauslinien auf, bei denen Männchen einen extrem erniedrigten Testosteron-Spiegel hatten. Bei der Entwicklung unserer Methoden wurde u.a. zudem deutlich, dass sich bestimmte Phänotypen erst durch die Präparation des Blutes zeigen; so findet z.B. ein L-selectin-‚Shedding‘ nach Erythrozytenlyse statt, und ist Mauslinien-spezifisch ausgeprägt. Als speziellen Screen für funktionelle Veränderungen von Leukozyten entwickelten wir  ferner einen in vitro Stimulations-Assay für Mausblut. Für In vivo Infektionsstudien etablierten wir Listerien Primär- und Sekundär-Infektionsmodelle.