NGFN-PLUS

Funktionelle Analyse epigenetisch regulierter Gene in Hirntumoren

Leitung:    Dr. Andreas Waha
Institut: Institut für Neuropathologie, Medizinische Fakultät der Universität Bonn
Homepage: http://www.meb.uni-bonn.de/neuropath/waha
Die Inaktivierung von Genen durch DNA-Methylierung ist ein häufiges Ereignis in Tumoren und betrifft Gene mit unterschiedlichsten Funktionen. Die Erforschung von Veränderungen der DNA-Methylierung und die funktionelle Charakterisierung der betroffenen Gene sind daher Gegenstand dieses Teilprojektes. Dabei werden zwei Strategien verfolgt. Zum einen werden verifizierte Kandidatengene, die wir bereits durch genomweite Analysen von primärem Tumorgewebe entdeckt haben, funktionell in Gliomzellen untersucht, um ihren Einfluss auf wesentliche tumorbiologische Funktionen zu bestimmen. Mit Hilfe von Microarrays haben wir innerhalb des Hirntumor-Netzwerks des NGFN über 200 Gene identifiziert, die in Hirntumoren durch DNA-Methylierung ausgeschaltet werden. Besonders häufig wurden durch diese Analysen Gene identifiziert, deren Produkte an der Ausbildung von Zell-Zell- und Zell-Matrix-Verbindungen, der Weiterleitung von Wachstumssignalen und der Regulation des Zelltodes beteiligt sind. Darüber hinaus wollen wir in unserem Teilprojekt durch den Einsatz aktueller Zellsysteme in vitro und in vivo nach solchen Genen suchen, deren Methylierung mit der Entwicklung klinisch kritischer Eigenschaften von Gliomzellen, wie invasives Wachstum, Gefäßbildung und Therapieresistenz assoziiert ist. Die Kombination dieser umfassenden Daten zur DNA-Methylierung mit anderen epigenetischen und strukturellen Alterationen, die in weiteren Teilprojekten dieses Verbundes erarbeitet werden, ergibt einen signifikanten synergistischen Effekt, der zur Entdeckung neuer Signalwege führt, die an der molekularen Pathogenese von Gliomen beteiligt sind. Die gemeinsamen Untersuchungen und komplementären Ansätze werden daher das Verständnis der molekularen Ursachen dieser Tumoren verbessern und neue Zielstrukturen für eine effiziente Therapie von Hirntumoren aufzeigen.
Weitere Teilprojektleiter: