Glutamaterges und epigenetisches Profiling mittels Microarrays

Leitung:		Prof. Dr. Peter J. Gebicke-Haerter
Institut:		ZI Mannheim
Homepage:		www.zi-mannheim.de/267

Das dopaminerge System ist das am häufigsten untersuchte Neurotransmitter-System in der Suchtforschung. Vor kurzem hat jedoch auch das glutamaterge System erhöhte Aufmerksamkeit gefunden, weil es eng mit dem dopaminergen, aber auch mit weiteren Systemen, wie dem GABA-ergen und dem Opioid-System verknüpft ist. Unter diesen Gesichtspunkten soll das Projekt Auswirkungen von Alkohol auf molekulare Interaktionen im Gehirn von Tieren untersuchen, die ausgewählte Gene des Glutamat-Systems entweder nicht oder über-exprimieren. Genchips, die mit Oligonukleotiden von 750 glutamat-assoziierten Genen bestückt sind, werden für Analysen von Transkripten eingesetzt, die aus verschiedenen Hirnregionen der Maus und zu verschiedenen Zeitpunkten der Entwicklung gewonnen wurden. Differentiell exprimierte Gene werden dann mittels epigentischer Chips auf ihre Methylierungsmuster hin analysiert. Die geplanten Zeitreihen ermöglichen detaillierte Einblicke in die alkohlabhängige Regulation glutamat-verwandter Gene während der Hirnentwicklung und in die Funktion einiger selektiv überexprimierter oder fehlender Gene in diesem Zusammenhang.
Die Genmuster werden für Computer-Simulationen verwendet, um kritische molekulare Bifurkationen und Zeitpunkte zu ermitteln, zu denen die Droge ein Auseinander-Driften zwischen Kontrollen und alkoholbehandelten Tieren bewirkt. Letztendlich sollen die Resultate zur Evaluation ihrer Bedeutung für neue oder verbesserte Therapieansätze an humanen Alkoholabhängigen getestet werden.