Functionelle Studien

Coordinator:		Prof. Dr. Martin Klingenspor
Institution:		Molekulare Ernährungsmedizin, Technische Universität München, Else Kröner-Fresenius Institut und Zentralinstitut für Ernährungs- und Lebensmittelforschung
Homepage:		www.molekulare-ernaehrungsmedizin.de/

Das IG „Molekulare Mechanismen der Adipositas“ zielt auf die Identifikation von Genen und Allelen, die Individuen zur Entwicklung der Adipositas prädisponieren, und deren Validierung im Hinblick auf Epidemiologie, Funktion, klinische Relevanz und therapeutischen Implikationen. In Workblock 3 (WB3) werden Gene untersucht, die in Workblock 1 durch genomweite Assoziationsstudien in Mensch oder Maus identifiziert und anschließend in Workblock 2 validiert wurden. Zusätzlich liefert WB3 sowohl eine Reihe von Kandidatengenen aus phänotypischen Untersuchungen der „German Mouse Clinic“, als auch Maus QTL-Daten sowie Informationen aus anderen Spezies, welche hilfreich in der Analyse von GWA-Daten sein werden. Die Arbeitsabläufe in WB3 für funktionelle Untersuchungen erfolgen schrittweise in zwei Stufen. In Stufe 1 werden Gene auf eine mögliche Funktion in Bezug auf Adipositas durch umfangreiche Datenbankanalysen, Sequenzvergleiche, Untersuchung gewebespezifischer Genexpression und zellulärer Lokalisation überprüft. In Stufe 2 werden solche Gene weiter untersucht, für die sich Hinweise auf eine Funktion in Bezug auf Adipositas ergeben haben. Diese Untersuchungen zielen auf mögliche Funktionen für Metabolismus, neuronale Kontrolle der Energiehomöostase sowie anorexigene als auch orexigene Signalwege. Nicht-kodierende Sequenzvariationen werden auf ihre Funktion in der Transkriptionskontrolle, einschließlich epigenetischen Modifikationen, Zerstörung von mikroRNAs und alternativen Spleißen geprüft. Parallel dazu werden Mausmodelle generiert, um die physiologische Funktion der Gene in vivo zu untersuchen. Gene, welche eine Rolle in krankhaften Störungen der Energiehomöostase spielen, werden im Workblock 4 auf eine mögliche Rolle für eine pharmakologische Intervention mit dem Ziel einer Gewichtsreduktion untersucht.



Additional relevant Internet links:
Technische Universität München:

The Center of Diet and Disease (CDD):