Atherogenomics

Ziel unseres Projektes ist die Identifizierung und funktionelle Charakterisierung genetischer Varianten, die mit Atherosklerose-Erkrankungen assoziiert sind. Im Rahmen des NGFNplus Programmes soll dieses Bestreben mechanistische Einblicke in die molekulare Pathogenese der Atherosklerose ermöglichen. Letztendlich sollen genbasierte Datenbanksysteme entwickelt und das Design neuer therapeutischer Strategien ermöglicht werden. Das Atherogenomics-Programm baut auf Resourcen auf, die aus dem NGFN2-Programm und weiteren nationalen und internaionalen Projekten stammen. Die Investigatoren haben bereits große Patienten-Kohorten mit Myokardinfarkt (MI), koronaren Herzerkrankungen (KHK), zerebrovaskulären Erkrankungen und peripher arteriosklerotischen Gefäßerkrankungen untersucht. Weiterhin wurden populationsbasierte Kohorten extensiven klinischen und Labor-Untersuchungen für Intermediär-Phänotypen der Atherosklerose unterzogen. Die ersten genomweiten Analysen (GWAS) mit diesen Fällen haben zur Identifizierung erster Gene und Genomregionen geführt, die reproduzierbar mit MI und KHK assoziiert sind. Weitere GWAs mit koronaren und peripheren Phänotypen der Atherosklerose für detailliertere Untersuchungen sind bereits abgeschlossen. Parallel dazu wurden durch unsere Gruppe Kosegregations-Analysen an Mäusen durchgeführt, mittels derer erfolgreich neue Gene indentifiziert wurden, die bei Atherosklerose-Erkrankungen, Gefäßverkalkungen und beim Schutz vor Atherosklerose involviert sind.
Somit ist der Atherogenomics Verbund in der Lage, weitere Genomvarianten bei Mäusen und Menschen zu identifizieren und ihre klinische Relevanz zur Atheroskleorose zu untersuchen. Vor allem planen wir weitere Untersuchungen der GWA-Studien, gefolgt von der Validierung und Globalisierung der Genvarianten, die mit Atherosklerose assoziiert sind. Ferner ist es unser Ziel, diese Erkenntnisse zu privaten Unternehmen für weitere Verwertungen zu transferieren.