Untersuchung von Fto als Hauptverursacher der Fettleibigkeit

Leitung:		Prof. Dr. Ulrich Rüther
Institut:		Universität Düsseldorf, Institut  für Entwicklungs- und Molekularbiologie der Tiere
Homepage:		www.biologie.uni-duesseldorf.de

Das FTO Gen wurde in einer Genom-weiten Analyse als ein Risikofaktor für die Ausbildung von Adipositas identifiziert. Mit dem Ziel, die molekulare Wirkungsweise von FTO zu verstehen, haben wir angefangen mit genetischen und biochemischen Methoden eine Funktionsanalytik durchzuführen. Zurzeit sind zwei unterschiedliche genetische Ansätze gestartet worden, erstens Erzeugung einer Maus mit einer Fto-Defizienz („Knock-out Mäuse“) und zweitens Herstellung von Mäusen, die Fto überexprimieren (transgene Mäuse). Die Analyse der Fto-defizienten Tiere hat bereits eindeutige Hinweise erbracht, dass Fto quantitative an der Entstehung der Adipositas beteiligt ist. Wir haben deswegen begonnen, die molekularen Konsequenzen der Fto-Aktivität durch Mikroarrays zu definieren. Hierdurch sollen Expressionsprofile von verschiedenen relevanten Organen (Leber, Pankreas, Hypothalamus u.a.) von wildtypischen und Fto-defizienten Tieren erstellt und verglichen werden. Parallel wollen wir mit Fto interagierende Proteine isolieren. Hier zu wollen wir mit dem Hefe-2-Hybrid-System bzw. durch die TAP-Tag-Methode diese Proteine definieren. Alle diese Analysen werden nicht nur ein Wissensgewinn im akademischen Sinne, sondern auch eine neue Basis für therapeutische Ansätze gegen die Adipositas liefern.