NGFN-TRANSFER

Anti-Malaria Target u. Wirkstoffkandidaten, Identifizierung und Validierung

Leitung:    Dr.Birte Sönnichsen
Institut: Cenix BioScience GmbH
Homepage: www.cenix-bioscience.com
Cenix wird auf einem Plattform-Prototyp und einer Pilotstudie aufbauend eine Zell-basierte Hochdurchsatz Screening Plattform für das Leberstadium der Plasmodium Infektion etablieren, die zukünftig zwei Hauptapplikationen haben soll: erstens, die Identifizierung neuer Zielgene mit Hilfe Genom-umfassender RNAi Screens, und zweitens, die Identifizierung und Optimierung  von Wirkstoffkandidaten durch Screening von Bibliotheken chemischer Verbindungen.

Im Einzelnen sollen die folgenden Aspekte verbessert bzw. entwickelt werden:

o    Durchsatz: von derzeit 96well auf 384well und 1536well Plattenformate

o    Robustheit und Reproduzierbarkeit des Screening Assays: Handling der Parasiten, Infektionsprotokoll, Bildanalyse (diese Schritte werden die Unterstützung aller drei akademischen Labore einschließen)

o    Medizinische Relevanz des Screening Assays: Arbeiten zur Weiterentwicklung vom derzeit verwendeten Modell P. berghei zur Verwendung von humanen Hepatozyten und P. falciparum (mit Unterstützung der Mota und Matuschewski Labore). Entwicklung von detaillierten Mikroskopie Sekundär-Assays zur Bestätigung der primären Ergebnisse (mit Unterstützung des Frischknecht Labors).

Zusätzlich zu den o.g. Plattform-Entwicklungsschritten wird Cenix die begonnene Optimierung der ScarB1 Inhibitoren fortsetzen, indem es nach erfolgter Analyse der bisher durchmusterten Verbindungen mit Unterstützung eines Dienstleisters in medizinischer Chemie weitere strukturell fokussierte Bibliotheken von Verbindungen synthetisieren und im Infektions-Assay testen wird. In Zusammenarbeit mit dem Mota Labor wird Cenix die  Validierung von Zielgenen und Wirkstoffkandidaten in vivo im Mausmodell durchführen. Im Detail sollen zunächst die bereits identifizierten Wirkstoffkandidaten auf ihr prophylaktisch wirksames Konzentrationsspektrum getestet werden, später sollen mittels in vivo RNAi neu identifizierte Kanditatengene und entsprechende Wirkstoffkandidaten getestet werden.




Malaria_Verbindungen2.jpg" class="wysiwyg">
Weitere Teilprojektleiter: