Protein lysate microarray analysis of uPA and PAI-1 from formalin-fixed breast cancers

Leitung:		Prof. Dr. Karl-Friedrich Becker
Institut:		Institut für Pathologie der Technischen Universität München
Homepage:		www.path.med.tu-muenchen.de/

Der Urokinase-typ Plasminogen Aktivator (uPA) und sein Inhibitor, PAI-1, sind zwei klinisch bedeutende Biomarker für die Prognose von Brustkrebspatientinnen und für das Ansprechen auf Chemotherapie, denn beide Proteine spielen eine Rolle bei der Invasion und Metastasierung von Tumoren. Insbesondere haben Lymphknoten-negative Brustkrebspatientinnen mit niedrigen uPA und PAI-1-Spiegeln eine sehr gute Prognose; diesen Patientinnen sollte eine belastende adjuvante Chemotherapie erspart werden. Allerdings benötigt die derzeitige immunometrische Methode (ELISA) zur Bestimmung der beiden Proteine tiefgefrorenes Gewebe, was eine große Verbreitung des Tests stark einschränkt. Das Ziel dieses Teilprojektes ist, uPA und PAI-1 quantitativ an routinemäßig erhaltenen klinischen Gewebeproben (Formalin-fixiertes Gewebe) mittels einer uns eigenen Technologie zu bestimmen. Wir werden den uPA- und PAI-1-Gehalt von Formalin-fixierten Proben und von Gefrierproben vergleichen und die Ergebnisse mit dem Gesamt- und dem krankheitsfreien Überleben und dem Ansprechen auf Chemotherapie korrelieren. Wir werden Standards und Kontrollen definieren und einen Prototyp-Assay zur Routinebestimmung beider Marker entwickeln, der mit weiteren Partnern vermarktet werden soll. Unsere Resultate sollen publiziert werden.