Expression und Signalwege des HER-Rezeptors in Formalin-fixiertem Brustkrebsgewebe

Leitung:		Prof. Dr. Karl-Friedrich Becker
Institut:		Institut für Pathologie der Technischen Universität München
Homepage:		www.path.med.tu-muenchen.de/

Die Quantifizierung deregulierter Proteinnetzwerke in Formalin-fixierten, Paraffin-eingebetteten (FFPE) Brustkrebsgewebeproben wird für individualisierte und damit zielgerichtete Therapien für diese häufige Erkrankung von besonderer Bedeutung sein, da nur ein Teil der Patientinnen auf diese neuen Therapiemöglichkeiten ansprechen wird. Wir haben ein sensitives, einfaches und verlässliches Verfahren für die molekulare Analyse von kleinen Gewebeproben (z.B. Biopsien) entwickelt, das zudem noch mit Hochdurchsatztechnologien (z.B. Protein Mikroarrays) kompatibel ist. Mit unserer Technologie lässt sich jede Komponente eines deregulierten Signalnetzwerkes und seine funktionelle Aktivität präzise in routinemäßigen klinischen Gewebeproben bestimmen, was bisher nicht möglich war. Die spezifischen Ziele dieses Teilprojektes sind: (1) die quantitative Bestimmung und Aktivierung von HER-Rezeptoren und nachgeschalteter deregulierter Signalproteine in FFPE-Brustkrebsgeweben und (2) die Validierung neuer Krankheitsmarker, die in Teilprojekt Nr. 3 identifiziert werden, in klinischen Gewebeproben. Unser neues Verfahren der Multiplex-Kartierung deregulierter Signalwege in Brustkrebsgeweben ist konsequent auf den klinischen Routinebetrieb abgestimmt und kann somit bei Erfolg dieses Teilprojektes rasch in klinischen Studien eingesetzt werden, um definierte Patientengruppen für neue zielgerichtete Therapien gegen aktivierte Signalmoleküle auszuwählen. Unsere Ergebnisse sollen die Basis schaffen, um einen Prototyp-Assay, inklusive Standards und Kontrollen, für die quantitative Analyse von deregulierten HER-Rezeptoren und nachgeschalteter Signalmoleküle in typischen Gewebeproben, wie sie in jedem Krankenhaus weltweit vorliegen, zu entwickeln.