siRNA-basierte Therapie in Parkinson Modellsystemen

Leitung:		PD Dr.Günter U. Höglinger
Institut:		Experimentelle Neurologie, Philipps Universität Marburg
Homepage:		www.exp-neuro.de

Die RNA Interferenz (RNAi) Technik ist eine sehr hilfreiche molekulare Methode um die Funktion individueller Gene zu untersuchen. Die Methodik beruht auf der Fähigkeit kleiner doppelsträngiger RNA Moleküle [kleine interferierende RNAs, small interfering RNAs (siRNAs)], die Expression von Genen spezifisch zu unterbinden, deren mRNA identische Sequenzen wie die siRNA enthalten. Die Methodik kann in vitro und in vivo eingesetzt werden und steht in Form von Bibliotheken zur Verfügung, welche Hochdurchsatz-Untersuchungen bis hin zu Genom-weiten Untersuchungen ermöglichen.

Wir beabsichtigen die RNAi Methode in Zellkulturmodellen der Parkinson Krankheit einzusetzen, um Schlüsselelemente der molekularen Kaskade zu identifizieren, welche zur Neurodegeneration führt. Weiterhin beabsichtigen wir, Darreichungsmöglichkeiten der siRNA für den in vivo Gebrauch zu entwickeln, welche die Stummschaltung von spezifischen Genen in der Substantia Nigra im Mausmodell der Parkinson Krankheit erlaubt. Dieser Ansatz könnte letztendlich zu Erkenntnissen führen, welche die Entwicklung von neuroprotektiven Therapien für Parkinson Patienten erlaubt.