Molekulare Mechanismen der pathogenen Missfaltung von alpha-Synuklein

Leitung:		Prof. Dr. Markus Zweckstetter
Institut:		Max Planck Institut für Biophysikalische Chemie
Homepage:		www.mpibpc.mpg.de/groups/griesinger/zweckstetter

Die Parkinson-Erkrankung steht in direktem Zusammenhang mit der Aggregation des Proteins alpha-Synuklein in Gehirnzellen. Jedoch ist derzeit unbekannt, welcher Mechanismus der Neurotoxizität zugrunde liegt und welche Art der alpha-Synuklein Aggregate für die Neurotoxizität verantwortlich sind. Um Einblicke in die Neurotoxizität verschiedener Aggregationsintermediate des Proteins alpha-Synukleins zu gewinnen, werden wir auf der Basis struktureller Untersuchungen alpha-Synuklein-Mutanten entwerfen und mit biophysikalischen Methoden characterisieren. Die Mutanten sollen in der Lage sein Oligomere zu bilden, gleichzeitig soll aber der Übergang zum fibrillären Zustand unterdrückt werden. Anschliessend werden die Mutanten in einem Fruchtfliegen-Modell für die Parkinson-Erkrankung auf ihre biologische Funktion hin untersucht.