Komparative Untersuchung genetischer Faktoren der Atherosklerose-Disposition

Leitung:		PD Dr. Daniel Teupser
Institut:		Universität Leipzig
Homepage:		http://www.uniklinikum-leipzig.de

Ziel des vorliegenden Teilprojekts ist die Identifizierung neuer Modulationsgene atherosklerotischer Gefäßerkrankungen mit Hilfe komparativer genetischer Untersuchungen beim Menschen und im Mausmodell. Dieser Ansatz basiert darauf, dass Gene der Krankheitsdisposition in verschiedenen Spezies übereinstimmen und Veränderungen dieser Gene vergleichbare Krankheitssymptome hervorrufen. Der Vergleich von Genorten der Krankheitsdisposition kann daher als ein Filter verwendet werden, um relevante Gene aus genomweiten Assoziationsstudien (GWA) beim Menschen und im Mausmodell zu identifizieren. Im Rahmen des geplanten Projektes werden wir auf zwei wesentliche Genorte der Atherosklerosedisposition fokussieren, die wir in unseren Vorarbeiten durch Kopplungsanalyse auf Chromosom 3 und 12 der Maus identifiziert haben. Wir werden die entsprechenden syntenen chromosomalen Abschnitte beim Menschen auf signifikante Genvarianten untersuchen, die von unseren Kollaborationspartner in Lübeck und Regensburg im Rahmen des EU-Projekts Cardiogenics in genomweiten Untersuchungen mit Hilfe hochdichter Arrays (500k) für den Herzinfarkt identifiziert worden sind (Hengestenberg/Erdmann/Schunkert). Die dann identifizierten genetischen Varianten werden durch Replikation in unabhängigen Kohorten bestätigt und die entsprechenden Maus-Orthologen funktionell weiter getestet. Wir erwarten, dass die innovative Umsetzung eines komparativen genetischen Ansatzes das Gesamtvorhaben stärken und zur Entwicklung neuer diagnostischer und therapeutischer Targets für eine individualisierte Prävention atherosklerotischer Gefäßerkrankungen beitragen wird.