Genomik der bipolaren Störung

Leitung:		PD Dr. Sven Cichon
Institut:		Department of Genomics, Life & Brain Center, University of Bonn
Homepage:		www.lifeandbrain.com/mid102_Genomics.html

Die bipolare affektive Störung (BPAD) ist eine in der Bevölkerung häufige psychiatrische Störung, die für die Betroffenen selbst wie auch für die Gesellschaft eine große Bürde darstellt. Die Identifizierung von genetischen Risikofaktoren ist ein erster wichtiger Schritt, die Pathogenese der Erkrankung besser zu verstehen. Von diesen Erkenntnissen erhoffen wir uns wichtige Impulse für eine effektivere und spezifischere Behandlung der BPAD, eine frühere Erkennung der Krankheit vor oder unmittelbar nach Einsetzen der Symptome sowie ein verbessertes Verständnis des Einflusses von Umweltfaktoren. Unser MooDS-Konsortium hat die systematische Identifizierung und Charakterisierung von genetischen Risikofaktoren für die BPAD zum Ziel und baut dabei auf eine lange Erfahrung in der Analyse genetisch komplexer Krankheiten sowie aktuelle methodisch-technologische Fortschritte im Laborbereich.
In einem ersten Schritt führen wir eine Genom-weite Assoziationsstudie durch, mit der mehr als 600.000, gleichmäßig über das gesamte Genom verteilte genetische Polymorphismen mit Hilfe Chip-basierter Hochdurchsatz-Labormethoden in mehr als 1500 Patienten mit BPAD und 2400 Kontrollpersonen genotypisiert werden. Diejenigen Polymorphismen, die signifikant häufiger in Patienten als in Kontrollen zu finden sind, sind möglicherweise an der Krankheitsentstehung beteiligt und werden anschließend weiter untersucht. Wir werden hierzu Genexpressionsanalysen durchführen, nach Protein-Protein Interaktionen suchen, den Einfluss in transgenen Mausmodellen untersuchen, systembiologische Aspekte betrachten und das Gehirn von Trägern unterschiedlicher Genotypen mit bildgebenden Verfahren untersuchen. Dies soll zu einem verbesserten Verständnis der molekularen Mechanismen führen, die an der Entstehung dieser häufigen psychiatrischen Störung beteiligt sind.