Charakterisierung von Molekülen für die Prävention und Therapie der Fettleibigkeit und Insulinresistenz

Leitung:		Dr. Sascha Sauer                                                                                 Dr. Konrad Büsow
Institut:		Max-Planck-Institut für Molekulare Genetik                                           HZI Braunschweig
Homepage:		www.molgen.mpg.de/

Die Adipositas (Fettleibigkeit) ist zu einem globalem Problem mit einer immensen medizinischen, sozialen und ökonomischen Bedeutung geworden. Die Adipositas verursacht häufig eine Reihe von zusätzlichen Erkrankungen wie Insulinresistenz, die letztendlich zu einem Altersdiabetes (Typ 2) führen kann. Trotz intensiver Forschungen in diesem Gebiet sind zukunftsfähige Ansätze, um diese Erkrankungen zu besiegen, noch außer Reichweite. Nun, da einige Zielgene und Genvarianten mit einer wichtigen Rolle in der Pathogenese von Adipositas identifiziert worden sind, ist es an der Zeit eine zielgerichte Suche nach Strategien zu starten, die diese Informationen nutzen, um eine effiziente Prävention und Therapie der Adipositas möglich zu machen. Obwohl genetische Einflüsse eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von metabolischen Erkrankungen spielen, ist (auch) die Gen-Nährstoff Interaktion von wesentlicher Bedeutung. Dieses Projekt zielt auf die Hoch-Durchsatz Detektion von Naturstoffen (einschließlich Nährstoffen) und semi-synthetische Analoga ab, die mit funktionell charakterisierten Zielfaktoren der Adipositas und verwandten Erkrankungen interagieren. Kristallstukturen von Zielproteinen werden die molekulare Basis der genetischen Eigenschaften auf der Proteinebene aufzeigen, rationales "Medikamenten-Design" ermöglichen und die physiologischen Effekte der Ligandenbindung (von Naturstoffen) erklären helfen. Ein übergreifendes Ziel dieses Projekts besteht in der systematischen Analyse der molekularen Basis von kleinen Molekülen und die Entschlüsselung der funktionalen Verbindungen zwischen der Wirkung von bioaktiven Molekülen, Gen-Produkten und Krankheits-Phänotypen wie der Adipositas und Insulinresistenz. Über das biologische Wissen, das in diesem Projekt generiert werden wird, hinaus, werden neue Moleküle für die Entwicklung von "Nutraceuticals" wie Strukturen für die pharmazeutische Entwicklung zur effizienteren Behandlung der Adipositas und Insulinresistenz gewonnen werden.