Die Bedeutung der Fehlregulation von MEIS1 bei der Entstehung Akuter Myeloischer Leukämie (AML)

Leitung:		Frau PD Dr. Michaela Feuring-Buske
Institut:		Med. Klinik III, Klinikum Großhadern & KKG Leukämie, Helmholtz - Zentrum München
Homepage:		med3.klinikum.uni-muenchen.de/site/forschung

Leukämien sind nach wie vor trotz moderner Therapien in der Mehrzahl der Fälle tödliche Erkrankungen. Deshalb ist es das Ziel durch ein verbessertes Verständnis der Entstehung dieser Erkrankung mittelfristig bessere Therapien zu entwickeln. Wir wissen heute, dass eine Hauptursache von Leukämien die fehlgeleitete Steuerung mehrerer Regulationsfaktoren ist. Diese Fehlregulation kann durch eine zu hohe Expression eines auch beim Gesunden vorkommenden Regulationsfaktors, durch die Bildung sog. Fusionsgene oder durch Veränderungen in der Struktur des Regulationsfaktors (Mutation) entstehen. Beispiele hierfür sind die zu hohe Expression des Faktors MEIS1, die Ausbildung des Fusionsgens AML1-ETO und die Mutation des NPM1 Gens. Wir wissen zudem heute, dass die Kooperation verschiedener genetischer Faktoren für die Leukämieentwicklung notwendig ist: so entsteht z.B durch eine alleinige zu hohe Expression von MEIS1 keine Leukämie. Das Ziel dieses Projektes ist es die Bedeutung der Fehlregulation eines bestimmten Faktors, des MEIS1, bei der Entstehung der Leukämie besser zu verstehen. Insbesondere soll analysiert werden, wie MEIS1 mit dem AML1-ETO Fusionsgen oder mit der NPM1 Mutation kooperiert, um Leukämien zu verursachen. Wir konnten zuvor in einem Mausmodell zeigen, dass MEIS1 zusammen mit AML1-ETO rasch akute Leukämien induziert. Diese Arbeiten sollen ausgeweitet werden, indem eine mögliche Kooperation von MEIS1 mit der NPM1 Mutation untersucht werden soll. Für diese Analysen steht ein spezielles NPM Knock-out Mausmodell der Gruppe zur Verfügung. Die so etablierten Leukämiemodelle sollen dazu verwendet werden, um neue Therapieansätze für die durch MEIS1 und AML1-ETO oder durch MEIS1 und die NPM1 Mutation verursachten Leukämien zu definieren.